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免疫检查点抑制剂针对胶质母细胞瘤研究进展

2019-02-21 阅读(225)

免疫检查点抑制剂在几种肿瘤类型中取得了成功;然而,但是它们治疗脑胶质瘤的疗效并不显著,也无法预测其疗效,同时仅仅只有低于10%的病人可以产生长期的反应。为了理解GBM中免疫治疗反应的分子决定因素,来自哥伦比亚大学的研究人员对66名使用PD-1抑制剂(nivolumab或pembrolizumab)进行标准治疗的脑胶质瘤病人进行了纵向追踪记录,其中包括17名长期响应患者。研究发现,在标准治疗期间和用PD-1抑制剂(nivolumab或pembrolizumab)治疗后,基因组和转录组学分析显示,与非应答者中的免疫抑制性表达特征相关的PTEN突变显着富集,并且在应答者中富集MAPK途径改变(PTPN11,BRAF)。

“这些突变在病人接受PD-1抑制剂治疗之前就存在了,因此检测这些突变也许可以提供预测病人是否对免疫治疗产生疗效的生物标记物。”该研究作者、哥伦比亚大学神经肿瘤学教授Fabio M. Iwamoto博士说道。同时,研究人员还发现产生响应的肿瘤与肿瘤表位清除、T细胞克隆多样性及肿瘤微环境导致的进化模式分叉相关。

这项研究还表明携带MAPK突变的病人也许可以从PD-1抑制剂和MAPK靶向疗法的联合疗法中获益更多。而靶向MAPK的疗法已经被批准用于治疗黑色素瘤,目前也正在进行治疗其他癌症的测试。

“我们现在仍然处于明白肿瘤免疫治疗的初步阶段,尤其是脑胶质瘤的免疫治疗。”Rabadan说道。“但是我们的研究显示我们也许可以预测哪些病人可能从这些疗法中获益。我们还找出了可能改善所有胶质瘤病人免疫治疗疗效的新靶标。”(生物谷Bioon.com)