服务热线
022-82164980

周一至周六

8:00-18:00

在线客服
 

我国科学家鉴定出抑制新冠病毒感染的全人源抗体

2020-07-23 阅读(49)

由病毒SARS-CoV-2,又称为2019-nCoV导致的2019年新型冠状病毒病(COVID-19)疫情,是继严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒(MERS-CoV)之后,近20年来第三次由一种新型冠状病毒引起的重大疫情。SARS-CoV-2是迄今为止发现的传染性最强的冠状病毒之一,COVID-19自19年12月初次被发现以来,快速发展为全球大流行并一直延续至今。新型冠状病毒目前仍然是对公众健康的威胁,迫切需要新的预防和治疗策略。

随着新冠疫情的持续蔓延,针对新冠病毒的抗体研发,国内外科研团队的研究成果已有诸多报道。随着新冠疫苗研发的不断推进,国内和国外的疫苗相继进入临床人体试验测试。而在主动性新冠疫苗开发成功之前,中和抗体可以提高人体对病毒免疫力,填补防护新冠病毒感染中的缺口。

近日,复旦大学蓝斐团队领衔,与复旦大学附属上海市公共卫生临床中心徐建青团队以及上海艾跃(Active Motif)生物科技有限公司卢亚南团队合作,发表了题为“Human IgG cell neutralizing monoclonal antibodies block SARS-CoV-2 infection”的论文,鉴定了多个具有强中和活性的SARS-CoV-2的特异性抗体。其研究结果突出了抗体疗法的应用前景,并为新冠病毒疫苗的设计提供了基础。

 

1. 研究内容

 

该文章中研究者利用SARS-CoV-2重组S1或RBD抗原从11例COVID-19康复患者血浆中富集了1000多个抗原特异性的B细胞,然后对单B细胞抗体重链和轻链基因进行克隆,获得了729对自然配对的抗体基因。研究人员进一步发现其中多个抗体具有较强的抗原结合能力,ELISA结果显示,RBD区域是诱导抗体生成的主要抗原表位。

研究者团队最终获得了178个重组单克隆抗体,进一步筛选出17种具有强结合能力的抗体(亲和EC50小于1nM),其中12种可以有效中和SARS-CoV-2的假病毒,活性最高的IC50值约2-3 nM。其中共11株对SARS-CoV-2活病毒有中和效应,并有8株的IC50在10 nM以内,其中最好的414-1中和活病毒的IC50值为1.75 nM,与105-38联合后IC50值能低至0.45 nM(图D)。此外,研究者还发现有3个抗体可以与SARS-CoV的S蛋白交叉反应。研究鉴定出的高中和活性抗体很有成药潜力,该项研究成果为疫苗开发提供了有价值的信息。据不完全统计,目前被报道的IC50在10 nM之下的全人源新冠中和性抗体有20个,本文的研究团队新发现了8个低于10 nM的抗体,为新冠抗体药的研发提供了更多的可能性。

 

 

 

2. 针对新冠病毒的抗体人源化开发

 

人源化抗体为预防和治疗COVID-19提供了可能。与抗病毒小分子药物相比,抗体具有对病毒更好的特异性,因此可能引发更少的副作用。而且,对抗体的工程化改造可以提高它们的稳定性,从而让注射中和抗体成为短期预防新冠病毒感染的有效方式。

目前全球有众多的公司和研究机构正在针对新冠病毒进行抗体的改造与开发,为新冠疫苗的研制助力。荷兰乌得勒支大学分离出一种新型冠状病毒SARS-CoV-2中和抗体47D11,其利用了能对不同冠状病毒S蛋白产生抗体的人源化小鼠创建了51个细胞系,对采集的嵌合抗体(源自人和大鼠)开展了检测,以确定其中是否存在能中和SARS-CoV-2的抗体。研究发现,有一个抗体(47D11)对SARS-CoV和SARS-CoV-2都表现出中和能力。之后再对这个嵌合抗体进行重新编排,令其产生全人源化抗体。结果表明,47D11是一种交叉中和抗体,能够针对SARS-CoV和SARS-CoV-2共同的保守表位。其表位和中和机制值得进一步研究,为新冠肺炎患者的抗体治疗提供了基础。

 

 

第四军医大学陈志南院士团队研究报道了人源化抗CD147单抗Meplazumab(美普珠单抗)治疗COVID-19小型临床试验结果(NCT04275245,已由唐都医院伦理委员会批准),发现美普珠单抗治疗有效改善了COVID-19患者症状且具有安全性,研究结果支持对美普珠单抗作为治疗COVID-19肺炎的药物进行大规模临床研究。

此外,还有清华大学张林琦团队分离出的多个抗体;复旦大学蓝斐团队领衔鉴定出了多个具有强中和活性的SARS-CoV-2的特异性抗体,其他针对新冠病毒开发抗体治疗的企业或机构也有披露的相关抗体。这些抗体开发的研究成果均有助于今后治疗策略的开发工作,为早日战胜新冠病毒添火加薪。