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抗体人源化服务

 

 卡梅德生物(KMD Bioscience)多年来致力于抗体领域研究。抗体人源化是重组抗体生产制备实验研究的重要组成部分,获得高特异性和亲和性的人源化抗体,对很多疾病进行有效的抗体治疗具有重要作用。我们具有丰富的抗体工程构造经验,基于抗体噬菌体展示文库平台,我们能够提供高亲和力和低免疫原性的嵌合抗体改造服务。

卡梅德生物拥有成熟的抗体人源化技术,能对抗体序列进行人源化改造并确保改造后的人源化抗体亲和力维持在同一数量级水平,我们提供有保障的人源化服务,能为您的实验带来便利。我们致力于打造完善的一站式技术服务平台,可以提供从生物信息学分析,人源化抗体设计,抗体表达及纯化,到亲和力测定抗体亲和力成熟等一系列服务,满足不同客户的需求。

 

抗体人源化简介:

 

抗体人源化是指通过DNA重组技术和蛋白质工程技术,将非人源抗体,如鼠源单克隆抗体的支架与CDR区域的次要氨基酸进行人源抗体支架替换,以减少鼠源抗体在人体中的免疫原性,同时保留亲本鼠单克隆抗体的亲和力和特异性,这种通过重组基因所表达的抗体既有鼠源成分,又有人源成分,所以称为人源化抗体。鼠源单克隆抗体CDR3和CDR1区域通常涉及到抗体的亲和力和特异性,在人源化过程中,通常保留CDR1和CDR3核心区域若干氨基酸,而非核心氨基酸则被替换成人源抗体相应支架氨基酸。

为进一步减弱人源化抗体的免疫原性,卡梅德生物利用丙氨酸突变以及联合位点直接突变技术进行抗体超变区CDR高通量筛选,以进行人源氨基酸替换。目前为止,我们已经成功为客户提供了上百种抗体人源化服务。

 

服务内容:

 

卡梅德生物能够提供以下三类人源化抗体定制服务:

 

类型

特点

改型抗体

将非人源抗体CDR区域移植到缺少CDR区域的人源抗体,如将鼠源抗体的CDR移植到人抗体支架中,使人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性,同时减少其异源性

嵌合抗体

利用DNA重组技术,将非人源抗体的轻、重链可变区基因插入含有人抗体恒定区的表达载体中,转染哺乳动物细胞进行重组抗体表达

全人源化抗体

利用基因编辑技术,将动物体细胞中抗体基因进行人抗体基因替换,动物免疫后直接产生全人源化的抗体

 

图1 人源化抗体类型

 

 深度抗体人源化:

 

除以上传统抗体人源化的的方法之外,卡梅德生物还基于噬菌体展示技术平台,为客户提供抗体深度人源化服务。

单克隆抗体通过将其轻链可变区的三个 CDR 移植到与小鼠抗体 VL 尽可能同源的人 VL 中来人源化。类似地,它们来自重链可变区的三个 CDR 被移植到与小鼠抗体尽可能同源的人 VH 中。此外,在选定的人可变区的框架区中,少数氨基酸残基被改变为存在于小鼠可变区中的氨基酸残基(所谓的回复突变)。在不同的框架环境中回复突变和移植 CDR 可能会为所得分子带来附加效应。我们通过计算机建模方法来将某些框架残基随机化到 CDR 嫁接。嫁接的 CDR 被克隆到噬菌体展示文库,通过筛选该噬菌体文库,筛选出亲和力最好的人源化抗体。为了进一步降低 CDR 移植的人源化抗体的免疫原性,卡梅德生物还可以通过特异性决定残基 (SDR) 移植来最大限度地减少鼠的含量。

 

内容

交付

周期

嵌合抗体构建

 

*5种人源化抗体变体及基因序列信息;

*至少 1 个人源化抗体变体具有与原始抗体相当的结合亲和力;

*实验报告

16-20周

抗原抗体结合分析

抗体模型库构建

噬菌体展示抗体文库构建

抗体高通量筛选

人源化抗体检测生产

 

我们还可以为您提供两种针对人源化抗体的方案。第一个是链改组策略,用人的轻链代替啮齿动物的轻链,然后筛选杂交抗体库。之后,所选杂交抗体的重链被人类重链取代。该二级文库的后续筛选将产生完全人源化的抗体。

2 抗体深度人源化 

 

服务优势:

 

--灵活的人源化抗体制备策略;

--严格的质控体系,经验丰富的实验技术人员,保证较高成功率;

--高亲和力和高特异性人源化抗体开发;

--高通量筛选与灵活的文库淘筛策略;

--基于SPR的抗体全动力学亲和力(Kd)分析(BIAcore分析)平台;

--完整的上下游服务:提供从抗体制备、抗体测序,抗体标记修饰,到抗体人源化等一站式技术服务,节约客户宝贵时间和经费;

--服务可定制:根据客户需求制备,为每一个客户量身定制实验方案,满足每一位客户的特殊需求

 

如何订购?

 

如果您对我们的服务项目感兴趣,请直接拨打热线电话:+86-022-8216-4980或发送邮件至info@kmdbioscience.com