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高尔基蛋白73 (GP73)是一种存在于高尔基体上的II型跨膜糖蛋白,含402个氨基酸,相对分子量73 kDa。GP73与已知的糖基转移酶或任何已知的高尔基体的核苷酸、糖或ATP转运蛋白都没有同源性。主要由上皮系细胞表达,但在正常肝脏的肝细胞中表达量较低,但在肝损伤、病毒感染或内质网应激时会增加。GP73是一种新的肝脏疾病的血清指标,被认为是最潜力的肝癌(HCC)分子标记之一。另外,GP73作为高尔基驻留蛋白的生理功能以及其在肝细胞内部水平长期升高的生物学作用对机体会产生重要影响。
卡梅德生物作为体外诊断原料供应商,一直致力体外诊断用蛋白及抗体的快速开发及规模化生产。基于上述几大平台,卡梅德生物成功研发了众多用于科学研究以及新药发现的重组蛋白、抗体、抗体药物靶点蛋白、工业酶、诊断原料等相关试剂。卡梅德生物坚持自主创新,不断突破关键技术,先后获得国家专利试点单位和实验室ISO9001:2015质量管理体系认证并坚持持续优化,有效保证产品在生产过程和最终交付的质量稳定性。卡梅德生物能够为客户提供的所有抗体均进行严格的检测以确保其纯度和灵敏度适用于多种不同诊断平台,例如LFIA、ELISA,CLIA,POCT等。
卡梅德生物(KMD Bioscience)可以提供的高尔基蛋白73 (GP73)相关试剂列表:
编号 |
产品名称 |
物种 |
宿主 |
应用 |
规格 |
询价 |
KMPH4162 |
Human |
E. coli |
20ug, 50ug |
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KMPH4163 |
Human |
HEK293 Cells |
20ug, 50ug |
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KMH1182 |
Human |
Mammalian cells |
50ug, 100ug |
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PA252 |
Human |
Mouse |
LFIA (Lateral-Flow Immunochromatographic Assay), CLIA (Chemiluminescence Immunoassay), ELISA |
1mg |
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PA253 |
Human |
Mouse |
LFIA (Lateral-Flow Immunochromatographic Assay), CLIA (Chemiluminescence Immunoassay), ELISA |
1mg |
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SMAG3272 |
Human |
HEK293 |
ELISA, WB, Quality Control |
1mg |
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MA361 |
Human |
Rabbit |
WB |
50ul, 100ul |
GP73、AFP与肝癌的关系
高尔基蛋白73 (GP73)具有位于高尔基体管腔表面的单个N端跨膜结构域和广泛的C端卷曲螺旋结构域。所有驻留高尔基体的蛋白都是外周膜蛋白或整体膜蛋白,其中大多数参与分泌蛋白的胞内修饰。
AFP作为一种有助于HCC进展的癌蛋白,细胞内AFP作为一个介导多种细胞过程的信号分子。AFP和PTEN之间的相互作用抑制了后者的功能,通过激活PI3K/AKT信号通路导致HCC细胞的恶性增殖。AFP 与 caspase-3 的相互作用通过阻断 caspase 信号级联抑制 HCC 细胞的凋亡 [9,10]。此外,AFP 还能阻止视黄酸与其受体之间形成复合物,从而降低 GADD153、GADD45A 和 Fn14 的表达,从而促进 HCC 细胞的异常生长 [11,12,13]。AFP 通过上调 K19、EpCAM、MMP2、MMP9 和 CXCR4 等转移相关基因的表达,促进 HCC 细胞的迁移和侵袭 [14,15]。细胞外 AFP 与其受体(AFPR)的结合会激活 Ca2+ 和环磷酸腺苷(cAMP)信号通路,从而促进 HCC 细胞的增殖和转移。
GP73 是潜在的 HCC 血清标志物,在多种类型的肿瘤细胞中高度表达。GP73 通过与表皮生长因子(EGFR)受体的相互作用来调节其细胞表面循环,从而促进 HCC 细胞的上皮-间质转化推动转移。此外,GP73 与 HCC 细胞中的 MMP2 或 MMP7 相互作用,促进其运输和分泌,从而促进 HCC 细胞的转。GP73 通过多种机制参与 HCC的发展。
GP73 的检测方法比 AFP 的检测方法具有更高的灵敏度和特异性,而且 GP73 血清水平会随着肝炎、肝硬化和 HCC 等肝病恶性潜能的增加而升高。
图1 GP73分子结构示意图
GP73和AFP的协调关系
高尔基蛋白73(GP73)和甲胎蛋白(AFP)是诊断肝细胞癌(HCC)的生物标志物,GP73通过与AFP直接结合来增加AFP的分泌,从而促进表达AFP及其受体(AFPR)的HCC细胞的增殖和转移。细胞外GP73有助于HCC细胞的增殖和转移,而不依赖于AFP和AFPR。此外,细胞外AFP和GP73协同作用增强了HCC细胞的恶性表型,并协同增加HCC细胞的耐药性。
GP73介导AFP分泌,且分泌的AFP水平的增加取决于GP73与AFP的相互作用,特别是需要GP73的56-92氨基酸残基。通过上调HCC中参与增殖和转移的蛋白质的表达,从而促进HCC细胞的恶性表型,但对正常肝细胞的生长没有影响。
GP73介导的AFP和GP73细胞外分泌协同促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。GP73是一种分泌蛋白,且分泌需要完整的信号肽(RVRR)和跨膜结构域(TMD)结构,同时促进AFP分泌。细胞外AFP或GP73通过各自特异的受体增强HCC细胞的恶性表型,协同增加HCC细胞的恶性程度。
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