糖化血红蛋白（HemoglobinA1c；HbA1c）是人体血液中葡萄糖与血红蛋白 β 链 N 末端缬氨酸残基以共价键结合的稳定的化合物, 全称为: 血红蛋白 β 链 (血液)-N-(1- 脱氧果糖 -1- 基) 血红蛋白 β 链。血红蛋白A1c占HbA1的80%，化学结构为具有特定六肽结构的血红蛋白分子。血红蛋白糖基化的主要位点有β-Val-1，β-Lys-66和α-Lys-61。糖化血红蛋白的形成是生理功能循环的正常部分。然而，随着平均血浆葡萄糖的增加，血浆中糖化血红蛋白的量也增加。血红蛋白生物标志物的这一特定特征用于预估过去2-3个月的平均血糖水平。

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HbA1c的组成

血红蛋白是由1个珠蛋白和4个血红素组成；血红素是由卟啉和铁构成。珠蛋白有两对肽链，一对是α链，一对为非α链（β，γ，δ，），由于肽链不同血红蛋白分成HBA（α2β2）、HBA2（α2δ2）、HBF（α2γ2）。成人的血红蛋白（Hb）通常由HbA(97%)、HbA2（2.5%）合HbF(0.5%)组成。HbA又可以分为非糖化血红蛋白，即天然血红蛋白HbA0（94%）和糖化血红蛋白HbA1(6%)。根据糖化位点和反应参与物的不同，HbA1可进一步分为HbA1a、HbA1b和HbA1c等亚组分。

图2 HbA1c的分子结构

HbA1c的形成途径

葡萄糖可以通过非酶反应附着于多种蛋白质上，导致蛋白质经常会在各种酶促反应条件下被糖化，共经过两个阶段反应：（1）产生醛亚胺(或Schiff碱)（可逆反应）（2）通过Amadori重排形成的酮胺（不可逆）。血红蛋白的糖化是通过葡萄糖和β链的N末端之间的非酶促反应发生的，形成Shiff碱。在重排期间，Shiff碱在数小时内即可与血糖浓度成比例地达到平衡，然后经过Amadori重排，形成早期稳定的糖化产物，HbA1c就是其中的产物。在糖化血红蛋白形成的主要步骤中，血红蛋白和血糖在可逆反应中相互作用形成醛亚胺，在不可逆的第二步骤中，醛亚胺逐渐转化为稳定的酮胺形式。如上所述，在进行Amadori重排以形成更稳定的酮胺之前，开链形式的葡萄糖与N-末端结合形成醛亚胺。这是一种在体内连续发生的非酶促过程。

HbA1c与血糖的关系

葡萄糖和血红蛋白的结合过程是缓慢的，它们两一旦结合便不能够分开。糖化血红蛋白的数量与血液中的葡萄糖数量有关系，当血糖浓度达到一定高水平时，糖化血红蛋白的数量也随之增加。因此通过检测血液中的糖化血红蛋白含量可以用来评估糖尿病患者的血糖总体控制情况。HbA1c可以稳定地反映过去2-3个月内糖尿病患者的平均血糖控制水平，而且不容易受进食、抽血时间等因素的影响。但它比较滞后。而普通血糖监测具有即时性强，可以反映出血糖的波动情况，可以作为降糖药物调整的最直接证据。所以说，糖化血红蛋白是替代不了血糖监测。也就是说，血糖的检测反映的是即刻的血糖水平，即某一具体时间的血糖水平，容易受饮食和糖代谢等相关因素的影响。而糖化血红蛋白的检测反映的是近8-12周的血糖控制情况，且受抽血时间，是否空腹，是否使用胰岛素等因素影响不大。

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