载脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE) 是一种主要的胆固醇载体，在维持机体内的脂质平衡方面扮演重要角色。ApoE 对脂类物质具有较高的亲和力，通过与低密度脂蛋白受体（LDL-R）、LDL-R 相关蛋白（LRP）和肝素/硫酸肝素蛋白聚糖结合的方式传递胆固醇和其他必需的脂质。载脂蛋白 E在人体中，含有载脂蛋白 E 的 VLDL 和 IDL 从血液循环中清除的速度要比不含载脂蛋白 E 的 VLDL 和 IDL 快得多。在体外，apoE 与 HDL 颗粒上的磷脂极性头基团相互作用，从而促进 HDL 核心富含胆固醇酯。

ApoE的结构

载脂蛋白E(ApoE） 基因处于 19 号染色体长臂，该碱性蛋白有 4 个外显子编码 299 个氨基酸组成。ApoE 二级结构包含4种结构，其中最主要为α－螺旋、β－转角。ApoE 的 C－端是含有大量氨基酸残基的不规则结构，经过 C－末端结构域与脂类相结合，参与构成乳糜微粒、VLDL、IDL 及 HDL。ApoE 能够促进 VLDL 的拼装和分泌，但是过分表达后导致 VLDL、TG 产生过多，进而导致高三酰甘油血症。所以，ApoE 以一种与之相关的方式调节胆固醇的体内平衡，对脂类的代谢起到重要作用。

图1 ApoE的分子结构示意图

ApoE的生物学功能

人载脂蛋白-E（ApoE）是一种多态性多功能蛋白，由单个基因座上的三个等位基因产生。 载脂蛋白 E 的人类异构体，即载脂蛋白 E2、载脂蛋白 E3 和载脂蛋白 E4，因位于 N 端受体结合位点之外的112和158氨基酸残基不同而各异，从而产生了对组织稳态具有不同影响的蛋白质。因此，ApoE通过多种途径发挥作用，这取决于其异构体、细胞来源、其结合的脂质部分以及多种遗传和环境风险因素。而ApoE作用机制的概念包括：异构体特异性域-域相互作用；脂蛋白受体的参与；影响胆固醇外流；维持血脑屏障（BBB）；结合细胞外分子，包括β淀粉样肽和硫酸肝素蛋白多糖等。其中ApoE在人类两大难以治愈的原型疾病（即阿尔茨海默病（AD）和动脉粥样硬化）中扮演重要角色。ApoE是一种经典的补体级联（CCC）检查点抑制剂，通过与活化的C1q结合，由此产生的C1q-ApoE复合物影响大脑炎症和动脉粥样硬化。

ApoE参与的疾病

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